演职员方面,罗伯特·帕丁森、艾米·亚当斯、小罗伯特·唐尼、福里斯特·惠特克、丹妮尔·戴德怀勒主演,帕丁森饰演一名连环杀手,请了一名政治家的说客,想要涉足政界去改变法律,让他更容易从谋杀案脱身。唐尼饰演一名退役警察,不愿放弃追捕这名杀手,而杀手也试图阻止警察的穷追不舍。他把自己变成了一场沸沸扬扬的大事件、一个《史密斯先生到华盛顿》式的人物,来隐藏他真正的动机。文咏珊此前与陈思诚合作了《唐人街探案3》和《误杀2》,这次在片中扮演假李木子,一个妩媚且危险的“蛇蝎美人”。在陈思诚看来,文咏珊是一个有丰富多面性的演员,当时让她在《唐探3》里饰演母亲,她本身不是妈妈,也没演过这类角色,最终呈现出来还是有“惊艳”的效果,“发现可能比创造更重要”。